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使用活细胞成像可视化阿尔茨海默病小鼠模型中的星形胶质细胞运动 [采访 Lusine Danielyan 博士]

体外细胞运动的延时成像和分析可以提供关键的时间和空间信息,从而更好地了解这种复杂的细胞过程。 Drews 等人最近 (2021) 在 Lusine Danielyan助理教授 、Matthias Schwab教授和Christoph H. Gleiter 教授的指导下进行的一项研究,主要研究血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) -氯沙坦的广泛神经保护功能。对阿尔茨海默病的淀粉样前体蛋白及早老素 1 (APP / PS1) 小鼠模型全身给予药物氯沙坦,并研究了这种治疗对记忆、细胞运动和神经发生的影响。通过 CytoSMART Lux3 FL 荧光活细胞成像仪跟踪受 Aβ 影响的星形胶质细胞的运动。 CytoSMART 团队的成员——Tom de Vries 先生和 Inge Thijssen-van Loosdregt 博士——在方法学和细胞运动数据分析方面提供了帮助。

为了详细了解 CytoSMART 设备在生命科学中的使用,我们向 Lusine Danielyan 博士询问了一些有关她使用 Lux3 FL 进行细胞成像的经验的问题。 Lusine Danielyan 博士是德国蒂宾根大学获得认证的药理学家、助理教授和细胞/分子药理学实验室负责人。 Danielyan 博士目前的研究集中在研究药剂和治疗细胞对神经系统疾病(如阿尔茨海默病、帕金森病和中风)的神经保护作用。

问:Danielyan 博士,您能否告诉我们更多有关您小组所进行的研究?

Danielyan 博士:我们的研究重点是不同药物和细胞疗法在治疗神经退行性疾​​病方面提供的神经保护作用。我们最近的研究结果显示,干细胞疗法提供的多方面保护依赖于它们有针对性地迁移到疾病位点的能力。在这种情况下,探索影响细胞迁移的关键因素对于细胞的治疗和神经发生增强治疗都非常重要。

问:您最近发表了关于氯沙坦对阿尔茨海默病小鼠记忆、神经发生和细胞运动性影响的最新研究。在文中,您使用了 CytoSMART Lux3 FL 并得到了 CytoSMART 团队的一些帮助。你能告诉我们这项研究最重要的发现吗?

Danielyan 博士:我们的研究证明了抗高血压药物氯沙坦在改善记忆力、胆碱能活性和神经发生以及减少阿尔茨海默病小鼠模型中的神经炎症方面具有显著功效。此外,氯沙坦能够增加星形胶质细胞的运动和迁移(图 1)。未来的研究需要探索这种迁移诱导作用是否有助于改善神经退行性疾​​病中星形胶质细胞和潜在小胶质细胞的保护功能。

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图1. 来自阿尔茨海默病三重转基因小鼠模型(3×Tg-AD) 的星形胶质细胞原代培养物(APC) 在没有(a) 和添加1 μM 氯沙坦(b) 的情况下连续追踪24 小时。使用 CytoSMART Lux3 FL以每 15 分钟拍摄一次图像。跟踪分析则是使用 ImageJ 插件“TrackMate”进行的,如本文方法部分所述。

问:您能告诉我们 在这项研究中,使用Lux3 FL所带来的贡献吗?

Danielyan 博士:Lux3 FL 荧光活细胞成像显微镜对活细胞成像和细胞迁移提供了一种简单有效跟踪方法。过去有使用其他细胞成像系统的经验,但我惊讶地发现,只要实验设计不需要对活细胞的高分辨率和放大率进行进阶分析,这种简单的显微镜系统在跟踪细胞迁移方面会表现出不劣于其他系统。

问:您与 CytoSMART 团队合作的体验如何?

Danielyan 博士:CytoSMART 团队在细胞迁移的数据分析和评估方面提供了出色的技术和方法支持,帮助我们证明了氯沙坦对星形胶质细胞运动和迁移能力的影响。他们投入了大量时间来分析数据并培训我的团队进行细胞追踪分析,这不仅帮助我们完成了本文报告的项目,还将加快我们正在进行和未来调查的数据分析过程。

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